肝纤维化是可逆的创伤修复反应，然而，多数慢性肝炎患者存在不同程度的肝纤维化。制癌蛋白M（OSM）通过诱导组织抑制剂金属蛋白酶1(TIMP-1)表达，在急性肝损伤的恢复过程中发挥重要的作用，然而，其在慢性肝损伤中的作用尚未阐明。
近日，肝病领域权威杂志-Hepatology发表了一篇文章，证明OSM在慢性肝损伤时，通过调节巨噬细胞的激活，发挥促纤维化作用。在慢性肝炎小鼠模型中，敲除小鼠OSM基因，肝纤维化减轻。相反，在正常小鼠肝脏中通过尾静脉液压注射法，持续过表达OSM基因，导致严重肝纤维化，但并未引起肝细胞损伤、坏死。这一结果表明，在发生肝炎后，OSM参与肝纤维化发生、发展。共同培养肝星状细胞（HSC）和肝巨噬细胞（HMs）的原代细胞，OSM上调HMs中转化生长因子和血小板衍生生长因子等因子基因表达，同时诱导HSCs中的TIMP-1基因表达，提示OSM在促进胶原沉积过程中发挥协同作用。流式细胞术（FACS）分析显示，骨髓源性单核细胞/巨噬细胞对OSM具有应答性，OSM可促进这些细胞发挥促纤维化作用。进一步分析，我们发现，通过氯丙酸酯或趋化因子抑制剂耗竭HMs或阻断HMs，阻止了OSM诱导的纤维化。
此研究结果表明：OSM通过调节HMs和HSC的活动在肝纤维化中发挥重要作用。OSM是肝纤维化治疗过程中的一个有希望的治疗靶点。
原始出处：
Matsuda M, Tsurusaki S, Miyata N, et al. Oncostatin M causes liver fibrosis by regulating cooperation between hepatic stellate cells and macrophages in mice. Hepatology, 2017 Aug 5. doi: 10.1002/hep.29421.
声明：本站部分文章内容及图片转载于互联 、内容不代表本站观点，如有内容涉及版权,请您尽早时间联系jinwei@zod.com.cn