肌肉质量和握力与严重NAFLD的相关性

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是一种非传染性疾病，其特征是在没有其他病因[如肝炎（包括病毒性和自身免疫性）、药物治疗和过量饮酒]的情况下，肝脏中脂肪过多堆积[1,2]。NAFLD被公认为最常见的慢性肝病之一。在全球范围内，每4名成年人中就有1人被诊断为NAFLD（25.2%）[2]，而在英国，大约三分之一的成年人处于该疾病的早期阶段[3]。值得注意的是，至少根据几个国家现有的临床记录，欧盟国家确诊为NAFLD的患病率远低于25%[4]。由于NAFLD与过去几年呈指数增长的其他慢性疾病（如2型糖尿病、肥胖和高血压）密切相关[5]，其患病率也可能会上升。因此，识别新出现的导致该疾病的风险因素可能有助于识别高危人群并制定预防或治疗策略。

相关横断面研究表明，较低的肌肉质量和握力是NAFLD的危险因素。然而，来自前瞻性研究的证据有限。英国格拉斯哥大学Petermann-Rocha等人近期在Journal of Hepatology上发表了一项研究，该研究评估了这两种指标与严重NAFLD之间关联的强度和模式。结果显示，较低的肌肉质量和握力与发生严重NAFLD的风险较高相关[6]。

该前瞻性研究共纳入333 295例受试者。使用Jamar J00105液压手测力计测量握力，并使用Janssen方程通过生物阻抗估算骨骼肌质量。肌肉质量根据体重进行了调整，所有暴露都是性别标准化的。肌肉质量和握力与严重NAFLD（定义为住院或死亡）的相关性首先通过使用Cox比例风险模型对每次暴露的三分位数评估。非线性关联采用Cox比例风险模型中拟合的带有惩罚项的三次多项式样条函数进行研究。

结果显示，经过10年的中位随访（IQR：9.3至10.7年），3311人被诊断为重度NAFLD（3277例住院，34例死亡）。

图1显示了体能指标三分位数和严重NAFLD之间的关联。与握力最低三分位数的个体相比，中等或最高三分位者患严重NAFLD的风险降低，HR分别为0.82（95% CI：0.76~0.90）和0.70（95% CI：0.64~0.77）。通过肌肉质量的三分位数确定了类似的关联模式[HR中等三分位数：0.76（95%CI：0.70~0.83），HR最高三分位数：0.46（95%CI：0.40~0.52）]。总体而言，肌肉质量每三分位增量的趋势最低[HR：0.70（95%CI：0.66~0.74）]。

图1.体能三分位数与重度NAFLD之间的关联 （源自引用文献）

握力和肌肉质量与严重NAFLD之间的非线性关联如图2所示。调整协变量后，握力和肌肉质量越高，患严重NAFLD的风险越低（P<0.001）。握力和严重NAFLD之间没有非线性关联的证据（非线性P=0.466），但在肌肉质量与严重NAFLD的非线性关联间有明确的证据（非线性P<0.001）。

图2.体能指标与重度NAFLD之间的关联 （源自引用文献）

当分析按年龄、性别和酒精摄入量分层时（图3），握力和酒精摄入量之间存在显著的交互作用（P-交互作用=0.021）。就肌肉质量而言，这种关联在所有亚组中都很明显。然而，仅在酒精摄入方面观察到了显著的相互作用（P-交互作用=0.013）。

图3.按亚组划分的体能指标与重度NAFLD的相关性 （源自引用文献）

最后，假设因果关系，在重度NAFLD病例中，握力较低的三分位数占17.7%（95%CI：16.4~19.1），而肌肉质量较低的三分位数占33.1%（95%CI：31.8~34.4）。

综上所述，该研究表明，较低的肌肉质量和握力与较高的重度NAFLD风险相关。考虑到NAFLD是一种日益常见的肝脏疾病，并且在该研究中观察到大多数相关性呈线性，因此改善人群的肌肉质量和握力水平可能会影响这一日益严重的公共卫生问题。

参考文献：

[1] Mundi MS, Velapati S, Patel J, et al. Evolution of NAFLD and Its Management. Nutrition in Clinical Practice, 2020, 35: 72-84.

[2] Mitra S, De A, Chowdhury A. Epidemiology of non-alcoholic and alcoholic fatty liver diseases. Transl Gastroenterol Hepatol, 2020, 5: 16-16.

[3] NHS. Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD). 2018 [cited 2021 23 February].

[4] Alexander M, Loomis AK, Fairburn-Beech J, et al. Real-world data reveal a diagnostic gap in non-alcoholic fatty liver disease. BMC Med, 2018, 16: 130.

[5] Alexander M, Loomis AK, van der Lei J, et al. Risks and clinical predictors of cirrhosis and hepatocellular carcinoma diagnoses in adults with diagnosed NAFLD: real-world study of 18 million patients in four European cohorts. BMC Medicine, 2019, 17: 95.

[6] Petermann-Rocha F, Gray SR, Forrest E, et al. Associations of muscle mass and grip strength with severe NAFLD: a prospective study of 333,295 UK Biobank participants. J Hepatol, 2022 Jan 24: S0168-8278(22)00023-X.